心肌損傷斑馬魚(yú)模型

動(dòng)物癥狀觀察：

表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個(gè)月后死亡。

實(shí)驗(yàn)中涉及動(dòng)物的操作程序已經(jīng)得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用與管理委員會(huì)的批準(zhǔn)(ILAS-GC-2012-001)。

1. 動(dòng)物癥狀斑馬魚(yú)幼體暴露于阿霉素后出現(xiàn)心臟博動(dòng)無(wú)力或無(wú)效射血、心腔明顯擴(kuò)大、心包明顯水腫現(xiàn)象（圖 1），類(lèi)似于臨床上擴(kuò)張型心肌病的癥狀。且具有阿霉素濃度依賴(lài)性加重的規(guī)律。符合臨床上阿霉素劑量依賴(lài)性的心肌毒性特征。

圖 1. 阿霉素對(duì)斑馬魚(yú)幼體心臟結(jié)構(gòu)和形態(tài)的影響32. 心電圖斑馬魚(yú)成體暴露于阿霉素后，心電圖發(fā)生改變：Q-T 間期延長(zhǎng)、T 波改變、心率變緩、心律不齊（圖 2）。這些異常的心電變化具有阿霉素濃度依賴(lài)性加重的趨勢(shì)，符合臨床上心肌損傷的心電圖特征。

圖 2. 阿霉素對(duì)斑馬魚(yú)成體心電圖及其心率等的影響A．阿霉素導(dǎo)致斑馬魚(yú)心電圖變化；B.阿霉素對(duì)斑馬魚(yú)成體心率、QT時(shí)間和房室傳導(dǎo)時(shí)間的影響。

1. 造?；衔?/p>

阿霉素（adriamycin, ADR 或 DOX）

2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

野生型斑馬魚(yú) AB 或 TU 品系。

3. 造?；衔锛捌浣o藥處理

阿霉素，根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)確定給藥濃度。取正常發(fā)育的斑馬魚(yú)胚胎(6 hpf), 30 枚/組，WT 組為無(wú)藥處理組，分別給予1、5、10 ?M 濃度的阿霉素至 72 hpf；顯微鏡下觀察心臟結(jié)構(gòu)和形態(tài)，或進(jìn)行其它檢測(cè)。隨機(jī)取成體斑馬魚(yú)，15 條/組，WT 組為無(wú)藥處理組，分別給予 1、5、10 ?M2濃度的阿霉素，持續(xù) 7 天給藥。進(jìn)行心電圖檢測(cè)。

4. 模型分析指標(biāo)

（1） 癥狀觀察顯微鏡下觀察活體斑馬魚(yú)幼體心臟結(jié)構(gòu)：心腔結(jié)構(gòu)和形態(tài)變化、心包大小、射血是否順暢和有力等。

（2） 病理診斷阿霉素與心肌的親和力高于身體其他組織，具有藥物蓄積性和劑量依賴(lài)性心肌毒性。阿霉素急性心臟毒性主要表現(xiàn)為心電圖的改變，如低電壓、T 波改變、ST-T 段下降、QRT 延長(zhǎng)及竇性心動(dòng)過(guò)速等。T 波低平或倒置，見(jiàn)于心肌損傷，心肌缺血，低血鉀等。

一、疾病名稱(chēng)

心肌病 (Cardiomyopathy)

二、臨床發(fā)病機(jī)制及癥狀

心肌病是一類(lèi)以伴有心功能障礙的心肌病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的疾病。臨床上分為四型，主要表現(xiàn)為心腔擴(kuò)大、心肌肥大、心電圖 ST-T 改變，心功能不全等。T波低平或倒置，見(jiàn)于心肌損傷，心肌缺血，低血鉀等。藥源性心肌病是指因使用藥物如阿霉素（adriamycin, ADR）等蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥物等藥物，發(fā)生藥物性心肌病(drug-induced cardiomyopathy)。其臨床表現(xiàn)為心律失常，室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯，ST-T改變，慢性心功能不全等，類(lèi)似擴(kuò)張型心肌病或非梗阻性肥厚型心肌病的癥狀和體征。

三、模式動(dòng)物

斑馬魚(yú)(Zebrafish, Danio rerio) AB 或 TU 野生型品系均可。