Her2 轉(zhuǎn)基因乳腺癌小鼠模型

該小動物模型飼養(yǎng)在清潔級動物中，微生物處于監(jiān)控狀態(tài)，動物房有相應(yīng)的保護(hù)措施，小鼠不會出現(xiàn)逃逸，不會對外界環(huán)境造成影響。

利用MMTV- LTR 驅(qū)動ErbB2基因，建立的乳腺特異表達(dá)ErbB2的轉(zhuǎn)基因小鼠在乳腺中有該基因的高表達(dá)，在FVB背景品系，4月齡開始發(fā)生乳腺癌，雌性轉(zhuǎn)基因小鼠腫瘤發(fā)生率可達(dá)50%（圖1），雄鼠沒有表型。75%的荷瘤小鼠可存活到8月齡甚至更久，腫瘤可以轉(zhuǎn)移到肺部（圖1）, 是研究乳腺癌和相應(yīng)藥物篩選的重要模型。

A. 腫瘤發(fā)生動態(tài)監(jiān)測,NT females 為MMTV啟動子驅(qū)動激活的neu基因轉(zhuǎn)基因小鼠品系（左）；N females MMTV啟動子驅(qū)動未激活的neu基因轉(zhuǎn)基因小鼠（右）。t50為50%小鼠發(fā)生腫瘤的日齡。NT組t50=89，N組t50=205。B.H&E染色顯示乳腺中的實體瘤（左）和乳腺癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移（右）。

Her2 轉(zhuǎn)基因乳腺癌小鼠模型FNVB-TgN（ MMTV-ErbB2）

FVB/N小鼠源自遠(yuǎn)交系Swiss鼠。1935年，在NIH 飼養(yǎng)，1966 年起開始選育，在接種白日咳疫苗后，其中一系HSFS/N對組胺(Histamine)敏感。70年代初，在HSFS/N 系第八代發(fā)現(xiàn)部份小鼠攜帶Fv1b 基因?qū) strain Friend 白血病毒敏感，后育成Fv1b 同型合子近交系，稱FVB。NIH 、Jackson等保存。FVB通用于轉(zhuǎn)基因?qū)嶒灒休^強的繁殖力，窩仔數(shù)多，受精卵有大而顯著的前核，易于顯微注射DNA。

將大鼠c-neu(ErbB2)基因插入到鼠乳腺瘤病毒(mouse mammary tumor virus，MMTV)啟動子下游構(gòu)建ErbB2表達(dá)載體。用顯微注射法將線性化的轉(zhuǎn)基因載體注射到FVB/N小鼠的受精卵中，移植于假孕受體，制備轉(zhuǎn)基因小鼠。轉(zhuǎn)基因小鼠在出生7 d，用堿裂解法提取鼠尾基因組DNA。PCR法鑒定轉(zhuǎn)基因首建鼠及其子代基因型。

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99%發(fā)生在女性，男性僅占1%。乳腺并不是維持人體生命活動的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。

早期乳腺癌往往不具備典型的癥狀和體征，不易引起重視，常通過體檢或乳腺癌篩查發(fā)現(xiàn)。乳腺腫塊、乳頭溢液、皮膚改變、乳頭、乳暈異常、腋窩淋巴結(jié)腫等為乳腺癌的典型體征。