心肌梗死大鼠模型

動(dòng)物癥狀觀察：

表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個(gè)月后死亡。

實(shí)驗(yàn)中涉及動(dòng)物的操作程序已經(jīng)得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用與管理委員會(huì)的批準(zhǔn)(ILAS-GC-2012-001)。

1.術(shù)中心電圖

如結(jié)扎成功，心電圖將會(huì)出現(xiàn)ST段抬高。

圖1. 心電圖顯示ST段抬高

2. 心肌梗死大鼠模型的建立

當(dāng)LV的前壁變蒼白時(shí)，結(jié)扎被認(rèn)為是成功的。

圖2.將左冠狀動(dòng)脈永久性結(jié)扎到LAA的遠(yuǎn)端（A）或緊鄰下方（B）2 mm。 將內(nèi)徑為0.89 mm的導(dǎo)管從右頸動(dòng)脈插入主動(dòng)脈根（C）。 隔動(dòng)脈總是從LCA的近端分支出來(lái)（n = 30，60％）

3. 結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后的形態(tài)和血管造影特征

圖3.在散布LCA遠(yuǎn)端結(jié)扎近端模型的模型中，散點(diǎn)圖顯示了心肌梗塞的大?。ˋ），LV收縮末期大?。˙）和LV射血分?jǐn)?shù)（C）。

4. 心肌梗死后的心臟功能

心肌梗塞的平均大小與LV舒張末期（r = 0.53，p <0.001）和收縮期尺寸（r = 0.60，p <0.001）正相關(guān)，而與LV射血分?jǐn)?shù)負(fù)相關(guān)（r = -0.42， p = 0.002）

圖4. 心肌梗塞的大小與左室舒張末期尺寸（A），左室收縮末期尺寸（B）和左室射血分?jǐn)?shù)（C）之間的關(guān)系。（黑色圓圈表示在距LAA2mm處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈的模型，白色圓圈表示在LAA緊下方結(jié)扎LAD的模型。）

1. SD大鼠 ，名稱：SS/JrHsdMcwiCrlVr，近交系（Inbred Rat）

品系來(lái)源 ：動(dòng)物來(lái)源：由美國(guó)的Sprague & Dawley農(nóng)場(chǎng)的R.W.Dawley用雜合的雄性大鼠和Wistar雌性大鼠雜交后育成的一個(gè)白化封閉群大鼠，1950年傳入美國(guó)的癌癥研究所（CRL），1955年進(jìn)行生物凈化，1964年傳入美國(guó)各地，同時(shí)傳入法國(guó)。1992年自美國(guó)NIH引入到中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。 動(dòng)物外部特征：白化 遺傳基本組成：遠(yuǎn)交群大鼠 種群數(shù)：核心群35對(duì)，增殖群100對(duì) 生長(zhǎng)快，繁育性能好，大多用于安全性試驗(yàn)及營(yíng)養(yǎng)與生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)的研究。該品系對(duì)性激素敏感，對(duì)呼吸道疾病有較強(qiáng)的抵抗力。

2. 心肌梗死對(duì)照大鼠SD大鼠?同類系（Consomic Rat）

3. 誘導(dǎo)方法

1）大鼠稱重后，使用2%戊巴比妥（用生理鹽水配置），按0.3ml/100g體重經(jīng)腹腔麻醉。根據(jù)大鼠四肢肌張力確定麻醉良好后，仰位固定大鼠于手術(shù)臺(tái)上，頸前區(qū)及心前區(qū)剃毛。

2）頸前區(qū)消毒，剪開(kāi)頸部正中皮膚，分離組織，沿氣管方向進(jìn)行氣管插管，氣管導(dǎo)管接呼吸機(jī)，參數(shù)設(shè)置：潮氣量 2ml/100g體重，頻率55-60次/min，吸呼比 1：1。

3）心前區(qū)消毒，于胸骨左緣第四肋水平剪開(kāi)長(zhǎng)約2cm的水平切口，鈍性分離皮膚與肌肉，于胸骨左緣第 4 肋間隙開(kāi)胸，剝開(kāi)心包，暴露心臟，在肺動(dòng)脈圓錐與左心耳之間，隱約可見(jiàn)心肌層下面細(xì)小、透亮、粉紅左主冠狀動(dòng)脈前降支。

4）無(wú)創(chuàng)小圓針5-0絲線在左心耳下緣前降支左側(cè)進(jìn)針，進(jìn)針深度控制在 1mm，寬度為3mm 左右，器械打一活結(jié)，造成暫時(shí)心肌缺血。假手術(shù)組左主冠狀動(dòng)脈僅穿線不結(jié)扎。

5）通過(guò)肉眼觀察結(jié)扎前后左室前壁的局部顏色變化，判斷模型是否成功。結(jié)扎成功時(shí)，可見(jiàn)受累左室局部瞬間蒼白，隨即發(fā)紺、腫脹以及收縮力下降，缺血心肌顏色變?yōu)榘导t。

6）依次縫合關(guān)閉肋間隙，肌肉，以及皮膚，酒精消毒皮膚。觀察大鼠直至蘇醒。

急性心肌梗死，指的是由冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血以及缺氧誘發(fā)的心肌壞死。臨床中，該類疾病患者多數(shù)表現(xiàn)為劇烈而持久的胸骨后疼痛，在未能及時(shí)有效醫(yī)治的情況下，隨著病情的進(jìn)展，會(huì)并發(fā)心律失常、休克以及心力衰竭等病癥，嚴(yán)重情況下還會(huì)危及到患者的生命安全。

急性心肌梗死疾病概述在臨床中，對(duì)于急性心肌梗死患者，大多數(shù)基于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的基礎(chǔ)上，因某些誘因?qū)е鹿跔顒?dòng)脈粥樣斑塊破裂，血中的血小板在破裂的斑塊表面聚集，形成血塊（血栓），導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔阻塞，進(jìn)一步出現(xiàn)心肌缺血壞死癥狀。此外，在心肌耗氧量劇烈增加，或冠狀動(dòng)脈痙攣的條件下，也會(huì)誘發(fā)急性心肌梗死?？偨Y(jié)起來(lái)，主要的誘因包括：（1）過(guò)勞：體力勞動(dòng)過(guò)重，特別是登樓負(fù)重以及過(guò)度體育活動(dòng)的情況下，會(huì)導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)加重，隨著心肌需氧量突然增加，而冠心病患者的冠狀動(dòng)脈發(fā)生硬化及狹窄，難以完全擴(kuò)張，導(dǎo)致引發(fā)心肌缺血。（2）激動(dòng)：在受到激動(dòng)、緊張以及憤怒等情緒的影響下，容易誘發(fā)心肌梗死。（3）暴飲暴食：食用高脂肪及高熱量的食物之后，血脂濃度突然上升，致使血黏稠度上升，且易導(dǎo)致血小板聚集性增高；基于冠狀動(dòng)脈狹窄的情況下形成血栓，進(jìn)一步引發(fā)急性心肌梗死。（4）寒冷刺激：在寒冷刺激影響下，血管收縮，易發(fā)生急性心肌梗死。此外，臨床研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò) 50% 的心肌梗死患者，在發(fā)病前 1~2d 或 1~2 周存在前驅(qū)癥狀，比如較為常見(jiàn)的心絞痛加重和發(fā)作時(shí)間延長(zhǎng)等，或者服用硝酸甘油的效果變差；或繼往無(wú)心絞痛者，發(fā)生長(zhǎng)時(shí)間的心絞痛癥狀[1]。