過敏性紫癜大鼠模型

健明迪檢測提供的過敏性紫癜大鼠模型,討論與結(jié)論 (一)模型的皮膚特征: 在抗原激發(fā)后,24小時(shí)內(nèi)均出現(xiàn)不同程度的出血斑點(diǎn),大鼠的出血斑點(diǎn)呈彌散分布,直徑1mm大小,周圍無紅腫滲出,具有CMA,CNAS認(rèn)證資質(zhì)。
過敏性紫癜大鼠模型
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討論與結(jié)論

(一)模型的皮膚特征:

在抗原激發(fā)后,24小時(shí)內(nèi)均出現(xiàn)不同程度的出血斑點(diǎn),大鼠的出血斑點(diǎn)呈彌散分布,直徑1mm大小,周圍無紅腫滲出,出現(xiàn)癥狀的比例大約為40% (圖1)

注:a、模型大鼠皮膚;b.對照大鼠皮膚

圖1 激發(fā)后大鼠的外部特征

(二)模型病理特點(diǎn):

模型大鼠病理表現(xiàn)為皮下出血,真皮水腫,血管擴(kuò)張充血、出血,炎細(xì)胞浸潤;腎淤血,腎小球囊腔蛋白滲出物,血管擴(kuò)張充血及局灶性炎癥,腎小球系膜基質(zhì)增多,系膜增厚,腎小管內(nèi)蛋白管型等;胃黏膜可見出血,壞死脫落;小腸絨毛血管擴(kuò)張充血,上皮細(xì)胞脫落;肺淤血,血管周圍水腫;肝淤血,灶性炎細(xì)胞浸潤等(圖2)。

注:a. 皮下組織高度水腫,血管擴(kuò)張充血,彌漫性炎細(xì)胞浸潤;b.胃黏膜出血壞死;c. 腎淤血,腎小球囊腔內(nèi)少量紅染滲出物;d. 小腸粘膜淤血,上皮細(xì)胞脫落;e. 肺淤血,血管周圍水腫;f. 肝淤血,灶性炎細(xì)胞浸潤。

圖2 過敏性紫癜大鼠模型的組織病理改變

免疫熒光檢測發(fā)現(xiàn)IgA免疫復(fù)合物在模型組腎小球系膜區(qū),血管壁及腎小球入球小動脈壁,常呈斑點(diǎn)狀、團(tuán)塊狀、分支狀或短線狀分布(圖3)。

注:a.模型組大鼠腎臟組織,b. 對照。

圖3腎臟IgA的免疫熒光檢測

腎臟PAS染色顯示模型組大鼠的腎臟腎小球系膜增生,系膜基質(zhì)增厚,囊腔蛋白滲出(圖4)。

注:圖a, b分別為模型組和對照組大鼠的腎臟PAS染色。

圖4 大鼠腎臟PAS染色

(三)血常規(guī)及便潛血檢測:

急性期血常規(guī)WBC升高,LYMPH減少,Gran升高(p<0.05),LYMPH%減少,Gran%升高(p<0.01),PLT無明顯改變(圖5)。實(shí)驗(yàn)前便潛血檢測陰性,激發(fā)實(shí)驗(yàn)后10%便潛血陽性。

﹡P<0.01,﹡﹡P<0.05,相對于對照組.

圖5 過敏性紫癜大鼠模型血常規(guī)改變

長春中醫(yī)藥大學(xué)4~12歲,住院 2~5天的12名患者血常規(guī)檢測白細(xì)胞(WBC),粒細(xì)胞(Gran),單核細(xì)胞(MONO)及百分比MONO% 明顯增加,分別超出正常范圍的百分比為33.3% (4/12),25% (3/12),41.6% (5/12),33.3% (4/12)。淋巴細(xì)胞百分比(LYMPH%)明顯減少,低于正常參考范圍的比例為25% (3/12),血小板未見明顯異常改變(表1)。

表1 患者血常規(guī)檢測

﹡P<0.01,﹡﹡P<0.05,相對于對照組.

(四)模型免疫指標(biāo)改變:

血清IgA升高(p<0.05),IgG升高(p<0.01),C3,C4減少(p<0.05),IgE無明顯改變(圖6)。外周血CD4%下降,CD8%升高(p<0.05),CD4/CD8比值下降,IL-4、TNF-α水平升高,差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但I(xiàn)L-2水平無差異(圖7)。

長春中醫(yī)藥大學(xué)4~12歲,住院 2~5天的12名患者血清IgA, IgE升高(p<0.01),IgG升高(p<0.05),C3,C4減少(p<0.05)。血CD4+T細(xì)胞百分比下降,CD4/CD8比值下降,IL-4、TNF-α水平升高,差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(圖8,9)

﹡P<0.01,﹡﹡P<0.05,相對于對照組.

圖6 HSP大鼠模型血清免疫球蛋白和補(bǔ)體改變 圖8 HSP患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體改變

﹡P<0.01,﹡﹡P<0.05,相對于對照組.

圖7 過敏性紫癜大鼠模型血免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子的改變

﹡P<0.01,﹡﹡P<0.05,相對于對照組.

圖9 HSP患者血免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子的改變

生物安全性

動物模型的制備和應(yīng)用實(shí)驗(yàn)必須在具備相應(yīng)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室開展。動物模型的制備、應(yīng)用過程中的監(jiān)督管理、處置措施、對環(huán)境和生態(tài)影響等應(yīng)符合國家相關(guān)法律規(guī)定。

評價(jià)驗(yàn)證

非血小板減少性皮膚紫癜癥狀、血尿便常規(guī)、組織病理改變(包括炎癥反應(yīng)炎細(xì)胞浸潤、IgA免疫復(fù)合物沉積等)、血免疫指標(biāo)(血清IgA及相關(guān)免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子)等。

制備方法

1.實(shí)驗(yàn)動物

SD大鼠,4周齡,體重75~95g,22只,雌雄各半,SPF級動物房飼養(yǎng)。

2.模型構(gòu)建

1)過敏體質(zhì)的構(gòu)建

中醫(yī)熱性藥物干姜、蓽茇、胡椒水煎劑以1:1:1的比例混合成15%的水溶液,4℃保存?zhèn)溆谩游镞m應(yīng)1周后,模型組口服給藥,1次/日,連續(xù)3周,對照組給以等量生理鹽水,其它條件相同。

2)抗原致敏

模型動物腹腔注射卵白蛋白生理鹽水與弗氏完全佐劑以1:1比例混合的乳化溶液0.5mL,1次/周,連續(xù)3 周。對照組腹腔注射等量的生理鹽水。

3)抗原激發(fā)過敏反應(yīng)

腹腔注射致敏3周后,動物尾靜脈和皮內(nèi)分別注射1%和0.3%卵白蛋白生理鹽水,激發(fā)過敏反應(yīng)。之后觀察動物皮膚紅腫狀況,照相存檔。

研究背景

一、疾病概況

過敏性紫癜(allegric puprura,AP),又稱亨-舒綜合癥(Henoch-Sch?nlein purpura,HSP),是一種常見的血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病,以廣泛的小血管炎為病理基礎(chǔ),皮膚紫癜、消化道粘膜出血、關(guān)節(jié)腫脹和腎炎等癥狀為其主要臨床特征,是兒童中發(fā)病率最高的血管炎性病。流行病學(xué)研究提示,HSP的發(fā)病率為(10~22)/10萬,好發(fā)年齡為3~10歲,并發(fā)癥多,過敏性紫癜性腎炎(Henoch-Sch?nlein purpuranephritis,HSPN)是最嚴(yán)重的并發(fā)癥。該病復(fù)發(fā)率高,病程遷延,患病率逐年升高,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其治療無滿意效果。

目前關(guān)于HSP的不少研究仍處在低水平階段,鑒于直接進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)的局限性,在很大程度上需要通過動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行,所以HSP動物模型在整個(gè)HSP的研究中具有舉足輕重的作用。目前,關(guān)于過敏性紫癜動物模型構(gòu)建的報(bào)道很少,因此對該病病因、發(fā)病機(jī)制、臨床治療評價(jià)和藥物開發(fā)在一定程度上受到限制。

二、發(fā)病機(jī)制

病因不明確,一般認(rèn)為與過敏有關(guān),致敏原可能為食物、感染、藥物、花粉或昆蟲叮咬等,臨床上常不確定。致敏原進(jìn)入機(jī)體刺激漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體,與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物,主要是IgA免疫復(fù)合物,過多的免疫復(fù)合物不易被巨噬細(xì)胞清除,刺激5-羥色胺、組胺等血管活性物質(zhì)釋放,血管壁通透性增加,組織水腫。免疫復(fù)合物在血管壁或腎小球膜上沉積,產(chǎn)生過敏毒素,使中性粒細(xì)胞在沉積處聚集,并釋放蛋白水解酶,局部組織血管損傷加劇,沉積在胃腸黏膜小血管,引起胃腸道出血。該發(fā)病機(jī)制類似于可溶性免疫復(fù)合物引起的III型超敏反應(yīng)。然而在相同條件下,很多人接受相同抗原刺激后,并未發(fā)生過敏性紫癜,而有些人則首次接觸這些抗原刺激即可發(fā)生致敏反應(yīng),說明患過敏性紫癜的人需具備特異反應(yīng)體質(zhì),并且研究發(fā)現(xiàn)這種特異反應(yīng)體質(zhì)具有家族傾向性,即基因易感性。

模型信息

中文名稱:過敏性紫癜大鼠模型

英文名稱:NA

類型:過敏性紫癜動物模型

分級:NA

用途:用于過敏性紫癜研究。

研制單位:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所

保存單位:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所

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