阿霉素誘導致擴張型心肌病小鼠模型

動物癥狀觀察：

表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個月后死亡。

1） 給予阿霉素1周時小鼠即出現(xiàn)死亡，經(jīng)Spss16.0軟件Kaplan-Meier curves分析至停藥兩周時，阿霉素組小鼠死亡率為20%。

2） 小鼠給予阿霉素兩周，并停藥兩周后經(jīng)超聲分析顯示，小鼠心室內徑增大，心室壁變薄，心臟收縮功能下降，具體表現(xiàn)為超聲參數(shù)左室舒張期（P<0.05）及收縮期（P<0.01）內徑分別增加了5.8%和12.4%，左室舒張期（P<0.001）及收縮期（P<0.001）后壁厚度分別減少了20.9%和16.7%，而左室舒張期（P<0.01）及收縮期（P<0.001）前壁厚度分別減少了14.5%和20.3%，射血分數(shù)（P<0.01）及短軸縮短率（P<0.01）分別降低了12.7%和16.5%（表1）。

3） 經(jīng)阿霉素處理后小鼠心臟經(jīng)病理組織學檢查分析顯示，小鼠心肌細胞排列不齊，間質纖維化顯著增高。

表1. 經(jīng)阿霉素處理后小鼠心臟超聲參數(shù)

LV: 左室;LVEDD: 左室舒張末期內徑; LVESD: 左室收縮末期內徑;LVPWD: 左室舒張末期后壁厚度;LVPWS: 左室收縮末期后壁厚度;LVAWD: 左室舒張末期前壁厚度;LVAWS: 左室收縮末期前壁厚度;EF%: 射血分數(shù); FS%: 短軸縮短率. *P <0.05 versus N.S.; **P <0.01 versus N.S.; ***P <0.001 versus N.S..

1） 選取8-10周齡小鼠，稱重，連續(xù)兩周隔日腹腔注射給予阿霉素（針劑，生理鹽水溶解，給藥劑量為4mg?kg-1，給藥容積為 0.2ml/10g體重），停藥恢復兩周后進行超聲分析；

2） 分析超聲參數(shù)，以左室舒張末期內徑（left ventricular diameter atend-diastole, LVEDD）的95% 可信區(qū)間（confidence interval, CI）為準選取成模小鼠。

擴張型心肌病（Dilated cardiomyopathy, DCM）以心腔擴張、心肌收縮功能受損為主要特征，其為原發(fā)性心肌病的主要類型，臨床表現(xiàn)包括進行性心力衰竭，心律失常，氣短及水腫。擴張型心肌病是除冠心病和高血壓以外導致心力衰竭的主要病因之一，至今，除行心臟移植外，擴張型心肌病仍無特異有效的治療方法，其主要是對癥治療，但隨病情進一步發(fā)展，心衰加重最終導致死亡，其病癥出現(xiàn)后5年存活率約為40%。