SARS-CoV-2 感染食蟹猴模型

食蟹猴可感染新冠，感染后體溫升高，體重減輕。拭子和血液樣本、肺組織中可檢測到病毒。SARS-CoV-2可以多個組織中復制，除呼吸道途徑外，糞-口途徑也可能參與病毒傳播。T細胞，B細胞和單核細胞的豐度發(fā)生了變化。胸部X光異常。在肺部（包括肺炎）以及脾臟和肝臟的炎癥中顯示出嚴重的組織病理學變化。

所有動物操作程序均已獲得中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所機構(gòu)動物倫理和使用委員會的批準（倫理編號：DWSP202002 001），并嚴格按照批準的《國家動物保護和使用指南》由中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所的實驗動物倫理委員會監(jiān)督，在中國云南國家昆明市高級生物安全靈長類動物實驗中心的ABSL-4設施中進行。

體溫升高。肺部異常，表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、腫塊和間質(zhì)性肺炎。感染后期在支氣管，喉咽和脾中可檢測到病毒RNA。通過評估病毒特異性抗體的產(chǎn)生和炎性細胞因子的分泌、血液學和組織病理學來評估宿主對SARS-CoV-2感染的反應。SARS-CoV-2感染誘導了大多數(shù)猴子產(chǎn)生病毒特異性抗體，這些抗體最早在4dpi時就可以檢測到。病毒特異性抗體對SARS-CoV-2具有中和活性。其中IL-10, IL-1A,IL-8, IL-15, MCP-1含量很高。CD4 + T細胞，CD8 + T細胞和單核細胞的頻率在2或4 dpi達到峰值，然后逐漸下降。在10dpi或12dpi這三種淋巴細胞含量最低，表明SARS-CoV-2感染引起急促的淋巴細胞減少。在肺、氣管、支氣管、腎臟檢測出病理性病變。

食蟹猴(6只，成年，雄性3只，雌性3只)。所有動物均不含篩選出特定的病原體。研究過程中，每天用商業(yè)猴糧、食物和水果進行喂養(yǎng)，自由飲水。將4.75ml 106pfu SARS-CoV-2氣管內(nèi)(4?ml)、鼻腔(0.5?ml)和結(jié)膜(0.2 5?ml)接種給成年和老年猴，幼猴注射一半。接種病毒后，每天檢查動物的臨床體征。然后，用氯胺酮(6?mg/kg)麻醉動物，并在指定的階段進行以下實驗程序：體溫和體重監(jiān)測、樣本采集、胸片和尸檢。

SARS-CoV-2已在范圍大流行，導致1000萬確診病例和約50萬人死亡。自1918年流感以來，COVID-19被認為是第二個廣泛傳播的傳染病，這也促進了臨床醫(yī)生和科研人員的合作，進行COVID-19的診斷，預防和治療，了解有關(guān)SARS的基因組和結(jié)構(gòu)。但是，還有一些具有挑戰(zhàn)性和關(guān)鍵性的問題尚未解決，包括細胞因子風暴， SARS-CoV-2的靶向性，病毒與宿主的相互作用，抗病毒藥物和疫苗的開發(fā)， 非人靈長類被認為是SARS和MERS理想的動物模型， 所以需要一個最能夠模擬患者COVID-19癥狀的動物模型。